醋酸曲安奈德微球（Zilretta）获FDA批准
  原创 2017-10-12 系统君编辑 药物传递系统

    路透社10月6日报道，Flexion Therapeutics 公司表示，该公司治疗骨关节炎相关膝盖疼痛的注射剂药物Zilretta被美国FDA批准，这使得该公司股价在10月6日的常规交易中飙升至历史最高水平。此次批准正值美国联邦政府实施一系列措施对抗阿片类药物滥用，美国总统特朗普今年8月宣布阿片药物流行为国家紧急情况。

    该公司首席执行官Clayman向路透社表示，这款骨关节炎药物将治疗中重度膝关节疼痛，其每针的售价约为500美元，于10月份推出。

    Zilretta是常用的糖皮质激素——醋酸曲安奈德的一种剂型改良产品，在糖尿病患者中，类固醇类会迅速从关节进入血液而提升血糖水平。然而，Zilretta（醋酸曲安奈德缓释注射悬浮液）在体内被缓慢释放，并以较低的浓度进入血液，从而阻止了血糖水平的大幅变化。

    Zilretta是一款利用创新工艺开发出的新药。它的活性成分是triamcinolone acetonide，这是一种常见的短效皮质类固醇。利用Flexion Therapeutics的独有技术，这款药物被混合在聚乳酸-共-乙醇酸（PLGA）的基质中，能提供超过12周的长效疼痛缓解。

    Zilretta平均粒径为35-55μm的微球，产品缓慢从约500纳米的孔道中释放出来。

    Zilretta以关节内注射方式进行给药，在滑膜液中作用时间长达12周。注射ZILRETTA后，微球定位于滑膜上，远离关节软骨。当与滑膜接触时，微球中的醋酸曲安奈德缓慢溶解，并以液体的形态释放。 最终，微球降解并被代谢为二氧化碳和水。

    基于一项关键3期临床试验的数据，美国FDA批准这款新疗法上市。该试验属于随机、双盲、安慰剂及活性药物（速释曲安奈德（TA））对照试验，在全球37个中心共484名患者中开展。

    该试验的数据表明：该药物与安慰剂相比在治疗12周后持久并具有临床意义的成功得减轻了中度至重度骨关节炎患者的膝关节疼痛（p<0.0001），该目标为试验的主要终点。另外，在对骨关节炎指数评分表方面的2级终点（WOMAC A-疼痛、WOMAC B-僵硬度、WOMAC C-功能）进行分析发现，Zilretta相比安慰剂和速释曲安奈德表现出了更佳的临床疗效。药物治疗相关的副作用在各试验组的发生情况相类似，Zilretta组最常见的发生率超过2%的副作用有关节痛、头痛、关节肿胀和背痛，Zilretta治疗过程中没有出现重大的不良事件，同时也没有患者因为Zilretta的不良反应而终止临床试验。

    据有关机构预测，ZILRETTA的峰值销售可能会超过7.5亿美元。膝部关节炎是一种退行性关节疾病，2016年这种疾病影响了逾1500万美国人。据全球数据显示，骨关节炎药物市场预计将从2016年的16亿美元增加到2026年的35亿美元。

参考信息：
1 .flexion官网
2.http://med.sina.com/article_detail_103_1_34580.html
3.https://zilretta.com/zilretta-difference/#
4.http://www.huaxialiren.com/jiankang/2017/10/11/14993294.html